文章目录

致谢

摘要

Abstract

第一章 文献综述

1.1 大观霉素概述

1.2 菌种制备及发酵工艺

    1.2.1 大观霉素的生产菌种及选育方法

    1.2.2 大观霉素的生物合成及发酵工艺

1.3 提取工艺

    1.3.1 发酵液酸化预处理及固液分离

    1.3.2 离子交换树脂吸附解析

    1.3.3 脱盐

    1.3.4 结晶

1.4 大观霉素分析方法

    1.4.1 生物效价测定方法

    1.4.2 有关物质分析方法

1.5 本文研究思路与内容

    1.5.1 研究的目的与思路

    1.5.2 研究内容

第二章 有关物质的控制

2.1 引言

2.2 实验材料与仪器

    2.2.1 实验材料

    2.2.2 实验仪器

2.3 实验方法

    2.3.1 液相方法

    2.3.2 温度对发酵液中有关物质的影响

    2.3.3 pH对发酵液中有关物质的影响

    2.3.4 时间对发酵液中有关物质的影响

    2.3.5 离子交换树脂吸附解析过程中的有关物质变化

2.4 结果与讨论

    2.4.1 温度对发酵液中有关物质的影响

    2.4.2 pH对有关物质的影响

    2.4.3 时间对发酵液中有关物质的影响

    2.4.4 离子交换树脂吸附解析过程中的有关物质变化

    2.4.5 结晶前后的有关物质变化

2.5 成品检验结果统计

2.6 本章小结

第三章 内毒素的分离

3.1 引言

3.2 实验材料与仪器

    3.2.1 实验材料

    3.2.2 实验仪器

3.3 实验方法

    3.3.1 实验器皿的处理

    3.3.2 内毒素检测方法

    3.3.3 不同活性炭加量对吸附的影响

    3.3.4 不同温度对活性炭吸附内毒素的影响

    3.3.5 不同吸附时间对活性炭吸附内毒素的影响

    3.3.6 中空纤维超滤膜除内毒素

3.4 结果与讨论

    3.4.1 不同活性炭加量对吸附的影响

    3.4.2 不同温度对活性炭吸附内毒素的影响

    3.4.3 不同吸附时间对活性炭吸附内毒素的影响

    3.4.4 中空纤维超滤膜除内毒素工艺

3.5 内毒素的外源性污染分析

3.6 本章小结

第四章 脱盐与结晶工艺优化

4.1 引言

4.2 实验材料与仪器

    4.2.1 实验材料

    4.2.2 实验仪器

4.3 实验方法

    4.3.1 炽灼残渣测定方法

    4.3.2 堆密度测定方法

    4.3.3 炽灼残渣的相关研究

    4.3.4 正交实验法优化结晶工艺

4.4 结果与讨论

    4.4.1 纳滤除盐过程的炽灼残渣研究

    4.4.2 结晶正交实验

4.5 本章小结

第五章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

符号说明

文章摘要:大观霉素是由壮观链霉菌产生的氨基环醇类抗生素,临床上主要用于治疗急性淋病,同时也可作为兽药和农药使用。随着近年来国家推行仿制药一致性评价,对原料药的要求提高到了一个新的水平。本文主要从工艺参数控制的角度出发,以现行最高的质量标准（EP）为要求,通过对生产提取工艺的优化,达到提高原料药质量的目的。首先,采用多批次平行考察的方式,考察了发酵液预处理过程中温度、pH值和时间因素对杂质A、D、E的影响,得到温度20℃、pH 6.61、停留时间24 h的临界控制点。通过对D152离子交换树脂吸附解析过程的考察得到了有关物质的变化曲线,该树脂对杂质A、D、E去除率分别为21.3%、7.7%、7.4%。结合生产情况考察了结晶溶剂、用量、温度对浓缩液结晶中有关物质的影响,确定了 3.5倍量的丙酮、温度30℃的结晶条件。通过对有关物质变化规律的考察,得到了更优的工艺条件,最终产品的杂质A<0.5%、D<0.5%、E<1.0%。其次,通过对活性炭吸附内毒素的影响因素考察,确定了在1.5%的活性炭加入量、吸附20 min的工艺条件下可获得97%以上的内毒素去除率,解决了发酵异常批次成品内毒素易超标的问题。考察了3～10KD规格中空纤维超滤膜,其对盐酸大观霉素的透过率在85

文章来源：《大观》 网址: http://www.dgqks.cn/qikandaodu/2022/0130/1137.html